Carla Krause und ihr Mann Rudi arbeiten beide als Kriminalhauptkommissare. Ihre Tochter Hanne schuftet vorerst auf dem Sprungbrett für die Karriere im Kriminaldauerdienst. Und Benjamin, der Jüngste, gibt seine jugendliche Opposition gegen den uncoolen Beruf der Eltern auf und bewirbt sich für die Polizeischule. Nur Sohn Sebastian schlägt aus der Art. Er ist Fotograf und will mit der ganzen "Bullerei" möglichst wenig zu tun haben.

"Einmal Bulle, immer Bulle" erzählt eben von einer nicht alltäglichen Familie, bei der weder berufliche noch private Turbulenzen ausgeschlossen sind. Renate Krößner als Carla, Michael Greiling als ihr Mann Rudi und Barbara Philipp als Tochter Hanne, Enno Hesse als Benjamin und Ole Puppe als Sebastian können sowohl mit der Härte des Alltags umgehen als auch Zuhause kräftig ablachen, auch oder gerade wenn mal die Fetzen fliegen.
Die unorthodoxe Vermieterin der Krauses, Frau Schellenberg, wird von Irm Hermann gespielt.